Найти
В соответствии с федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г. №61-ФЗ после окончания действия регистрационного удостоверения производитель не имеет право на реализацию этого препарата в аптеки.
Торговое название:
Гексвикс
Международное название:
Гексиламинолевулинат (Hexylaminolevulinatum)
Фармакологическая группа:
диагностическое средство
Описание:
Лиофилизат: Порошок или пористая масса белого, почти белого или светло-желтого цвета.
Растворитель: Прозрачная бесцветная жидкость.
Готовый препарат: Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Код АТХ:
V04CX. Другие диагностические средства
1 флакон с лиофилизатом содержит:
Активное вещество:
+-----------------------------------------------------------------------+ ¦Гексиламинолевулината гидрохлорид ¦100 мг ¦ +---------------------------------------------------------+-------------¦ ¦(что соответствует гексиламинолевулината ¦85 мг) ¦ +-----------------------------------------------------------------------+
1 флакон с растворителем содержит:
+-----------------------------------------------------------------------+ ¦Натрия гидрофосфат ¦30,5 мг ¦ +-----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Калия дигидрофосфат ¦29,2 мг ¦ +-----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Натрия хлорид ¦351 мг ¦ +-----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Хлористоводородная кислота (1М) ¦159,5 мг, а также сколько треб. до¦ ¦ ¦рН 6,0+/-0,1 ¦ +-----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Натрия гидроксид (1М) ¦сколько треб. до рН 6,0+/-0,1 ¦ +-----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Вода для инъекций ¦до 50 мл ¦ +-----------------------------------------------------------------------+
Один миллилитр готового раствора содержит 1,7 мг гексиламинолевулината, что соответствует раствору гексиламинолевулината в концентрации 8 ммоль/л.
Гексвикс предназначен только для диагностических целей.
Препарат предназначен для выявления рака мочевого пузыря, в том числе карциномы in situ, у пациентов с установленным раком мочевого пузыря или при наличии высокой степени подозрения на возможность его возникновения на основании результатов скрининговой цистоскопии или положительного цитологического анализа мочи. Флуоресцентную цистоскопию в синем свете следует использовать в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете, как ориентир для взятия биопсий.
Повторное использование препарата Гексвикс во время контрольных визитов пациентов с раком мочевого пузыря следует осуществлять с осторожностью, поскольку такие исследования не проводились.
Гексиламинолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например, после БЦЖ-терапии (BCG - бацилла Кальметта-Герена), а также при средней или тяжелой форме лейкоцитурии.
Для гексиламинолевулината отсутствуют клинические данные о применении при беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились.
Гексиламинолевулинат не применяется у беременных женщин. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в этот период.
Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом. Перед введением препарата следует опорожнить мочевой пузырь.
Взрослые (включая пожилых пациентов)
Готовый к использованию раствор предназначен для внутрипузырного введения.
50 мл готового раствора с концентрацией 8 ммоль/л вводят в мочевой пузырь через катетер. Пациент должен удерживать жидкость в мочевом пузыре примерно 60 минут. Не позднее, чем через 60 минут после опорожнения мочевого пузыря необходимо начать цистоскопическое исследование в синем свете.
Исследование пациентов должно проводиться как в белом, так и в синем свете для получения карты всех пораженных участков мочевого пузыря. Биопсии из выявленных пораженных участков обычно берутся в белом свете.
Допускается использование только оборудования для цистоскопии, которое оснащено необходимыми фильтрами, позволяющими осуществлять анализ методом стандартной цистоскопии в белом свете и флуоресцентной цистоскопии в синем свете (с длинами волн 380-450 нм).
Дозы светового излучения, которые пациент получает во время цистоскопии, могут быть различными. Как правило, дозы светового излучения (белого и синего света) варьируются в диапазоне 180-360 Дж при интенсивности 0,25 мВт/см2.
Методы применения и принцип действия:
ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА
Гексиламинолевулинат при попадании на кожу может вызывать ее сенсибилизацию.
Все операции следует выполнять с использованием стерильного оборудования и в асептических условиях.
1. Набрать 50.0 мл растворителя в стерильный шприц объемом 50 мл.
2. Добавить около 10 мл растворителя во флакон с лиофилизатом.
3. Не вынимая иглы из флакона и крепко удерживая флакон со шприцом, осторожно встряхивать до полного растворения.
4. Набрать весь приготовленный раствор из флакона с лиофилизатом в шприц. Осторожно перемешать содержимое.
5. Полученный раствор готов к применению. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым.
Только для одноразового применения.
Весь неиспользованный препарат подлежит уничтожению.
Большинство побочных эффектов были слабыми или умеренными по степени тяжести и носили транзиторный характер. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является спазм мочевого пузыря, отмечавшийся у 2,4% пациентов, боль в мочевом пузыре (у 1,7% пациентов), дизурия (у 1,8% пациентов) и гематурия (у 1,7% пациентов). Наблюдаемые побочные эффекты были ожидаемыми и основаны на имеющемся опыте применения стандартной цистоскопии и трансуретральной резекции мочевого пузыря.
+-----------------------------------------------------------------------+ ¦ Тип нежелательной ¦ Частота* ¦ Нежелательные реакции ¦ ¦ реакции ¦ ¦ ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Инфекции и инвазии ¦нечасто ¦цистит, сепсис, инфекции¦ ¦ ¦ ¦мочевыводящих путей ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Психические расстройства¦нечасто ¦бессонница ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Со стороны нервной¦часто ¦головная боль ¦ ¦системы ¦ ¦ ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Гепатобилиарные ¦нечасто ¦повышение содержания билирубина в¦ ¦растройства ¦ ¦сыворотке крови; повышение¦ ¦ ¦ ¦активности "печеночных"¦ ¦ ¦ ¦трансаминаз ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Со стороны¦часто ¦тошнота, рвота, запор, диарея ¦ ¦желудочно-кишечного ¦ ¦ ¦ ¦тракта ¦ ¦ ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Со стороны скелетной¦нечасто ¦боль в спине ¦ ¦мускулатуры и¦ ¦ ¦ ¦соединительной ткани ¦ ¦ ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Нарушения функций почек¦часто ¦спазм мочевого пузыря, боль в¦ ¦и мочевого пузыря ¦ ¦мочевом пузыре, дизурия, задержка¦ ¦ ¦ ¦мочи, гематурия, ¦ ¦ +-----------+----------------------------------¦ ¦ ¦нечасто ¦боль в мочеиспускательном канале,¦ ¦ ¦ ¦поллакиурия, недержание мочи ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Со стороны половых¦нечасто ¦баланит ¦ ¦органов и молочной¦ ¦ ¦ ¦железы ¦ ¦ ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Общие нарушения и¦часто ¦гипертермия ¦ ¦состояния в зоне¦ ¦ ¦ ¦введения ¦ ¦ ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Травмы, отравления и¦часто ¦боль в месте введения препарата ¦ ¦процедурные осложнения +-----------+----------------------------------¦ ¦ ¦нечасто ¦послеоперационная лихорадка ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Со стороны кровеносной и¦нечасто ¦лейкоцитоз, анемия ¦ ¦лимфатической систем ¦ ¦ ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Нарушения метаболизма и¦нечасто ¦подагра ¦ ¦функции питания ¦ ¦ ¦ +------------------------+-----------+----------------------------------¦ ¦Со стороны кожи ¦нечасто ¦сыпь ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦*очень часто: частота возникновения осложнения - более чем 1/10; ¦ ¦часто: частота возникновения осложнения - 1/100-1/10; ¦ ¦нечасто: частота возникновения осложнения - 1/1000-1/100; ¦ ¦редко: частота возникновения осложнения - 1/10000-1/1000; ¦ ¦очень редко: частота возникновения осложнения - не более чем 1/10000; ¦ ¦не известно: частота не может быть рассчитана на основании имеющихся¦ ¦данных. ¦ +-----------------------------------------------------------------------+
В постмаркетинговом использовании было сообщено о возникновении анафилактического шока. Частота неизвестна.
В связи с возможностью развития побочных реакций, в том числе анафилактических/анафилактоидных реакций во время введения препарата, в кабинете необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии и в случае развития реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение препарата и, при необходимости, начать специфическую терапию.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после приготовления.
Если препарат не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несет ответственность медицинский персонал. Эти показатели обычно не должны превышать 2 часов при температуре 2-8град.С.
Перед введением препарата следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накапливанию порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции.
Если исследование в белом свете покажет явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.
У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области резекции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
Не установлено влияние использования препарата при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.
О случаях передозировки не сообщалось.
Не сообщалось об осложнениях при длительном воздействии продолжительностью более 180 минут (в 3 раза больше рекомендованного времени вливания), а в одном случае - 343 минуты. Не сообщалось об осложнениях в ходе исследования эффективности различных доз, когда концентрации гексиламинолевулината вдвое превышали рекомендованные.
Неизвестны случаи применения более высокой интенсивности светового излучения или более длительной световой экспозиции.
Фармакодинамика:
Исследования in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексиламинолевулинатом. У людей при использовании препарата Гекcвикс наблюдалась более высокая степень аккумулирования порфиринов в пораженных тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых.
Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в том числе карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете. Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете равнялась 49,5%, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95,0%. Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85,4-94,3% для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90,6-100% для цистоскопии в синем свете.
После внутрипузырного введения гексиламинолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках пораженных тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными, флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспаленных участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.
Фармакокинетика:
Исследования in vivo на крысах после внутрипузырного введения препарата показали высокие концентрации гексиламинолевулината в стенке мочевого пузыря.
После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексиламинолевулината, имеющего радиоактивную метку 14С, системная биодоступность составила порядка 5-10%; имела место двухфазная элиминация, с первичным периодом полувыведения 39 минут и конечным полувыведением 76 часов. Анализ крови показал отсутствие связывания Гексвикса с эритроцитами. Исследования in vitro показали, что Гексвикс подвергся быстрому метаболизму.